薬物動態

医薬品の開発において、その有効性や安全性を評価・検討するために、ヒトや動物における薬物動態を把握することは、重要かつ不可欠です。そのため、血液や尿中の薬物、代謝物の濃度を正確に定量することが求められています。

分析法の開発

最新の分析機器を用いて、薬物及び代謝物の超微量分析法 (LC/MS/MS、HPLC、ELISA、ECL) を確立します。血液や尿中の薬物や代謝物を除タンパク、液液抽出や固相抽出を用いて処理します。

分析法バリデーション

バイオアナリシスのガイドライン・ガイダンスに従い、選択性、検量線、再現性(真度・精度)、キャリーオーバー,マトリックスの影響,希釈の妥当性及び安定性 (前処理後試料安定性、凍結融解安定性、短期・長期保存安定性)等を評価します。

前臨床・臨床段階における薬物・代謝物等濃度測定

バリデートされた分析法を用いて、安全性試験や臨床試験で採取された血液や尿中の薬物及び代謝物の濃度をGLP基準や信頼性の基準に従って、正確に定量します。
[GLP適合性調査:医薬品GLP提供試験等の一部受託(トキシコキネティクス測定)
評価結果:A 令和元年12月26日]

タンパク結合率測定

血液中の薬物は、タンパク質と結合した状態(結合型薬物)と結合していない状態(非結合型薬物)で存在します。タンパク結合率の高い薬物は、結合率のわずかな変動で血液中の非結合型薬物濃度が大きく変化し、薬物動態や薬効に大きな影響を与える可能性があります。そのため、タンパク結合率を把握することが重要です。

免疫原性 (Immunogenicity)の評価

タンパク医薬品を動物やヒトに投与すると、それが異物と認識されて免疫反応が生じ、抗体(抗薬物抗体)が産生されることがあります。抗体が中和活性を持ったり、薬物動態を変化させ有効性や安全性に影響を及ぼす可能性があることから、抗体を測定することが重要です。 当社では、抗薬物抗体の測定を、ELISA、ECLにより行います。

リアルタイムPCR

リアルタイムPCR法は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるDNAの増幅をリアルタイムに測定することで、鋳型となるDNAの定量を行なう方法です。リアルタイムにDNAの増幅を検出する方法には、インターカレーション法やハイブリダイゼーション法等がありますが、東レリサーチセンターはライフテクノロジー社とライセンス契約を結び、7500 Fast Real-Time PCR Systemを導入して、ハイブリダイゼーション法として最も一般的に用いられるTaqManRプローブ法を用いた分析サービスを提供しています。

分析メニュー

薬物動態の分析メニュー

項目 分析対象 手法 評価項目
分析法の開発 低分子医薬品 LC/MS/MS
HPLC(UV、蛍光検出)
選択性、検量線、定量下限、再現性等
タンパク医薬品 ELISA、ECL 抗体の特異性、検量線、再現性、定量下限、必要に応じて、抗体や二次抗体の安定性
分析法バリデーション 低分子医薬品 LC/MS/MS
HPLC(UV、蛍光検出)
選択性、検量線、定量下限、同時再現性、日差再現性、回収率、希釈の妥当性、凍結融解安定性、室温安定性、長期保存安定性、オートサンプラー内安定性、標準溶液や内標準溶液の安定性
上記に加え、キャリーオーバーの影響、マトリックス効果、併用薬の影響など
タンパク医薬品 ELISA、ECL 選択性、検量線、定量下限、同時再現性、日差再現性、希釈の妥当性、凍結融解安定性、室温安定性、冷蔵庫内安定性、長期保存安定性
上記に加え、エッジ効果やプロゾン評価など
TK・PK測定 低分子医薬品 LC/MS/MS
HPLC(UV、蛍光検出)
医薬品の濃度測定(GLP)
薬物動態解析
タンパク医薬品 ELISA、ECL 医薬品の濃度測定(GLP)
薬物動態解析
タンパク結合率 低分子医薬品 前処理(限外ろ過法、超遠心法)
LC/MS/MS
タンパク結合型薬物濃度
非結合型薬物濃度
タンパク結合率
抗体価の測定 タンパク医薬品 ELISA、ECL 抗体価
代謝物検索 低分子医薬品 LC/MS/MS
(イオントラップ型)
代謝物の構造推定
In vitro ADME
スクリーニング
低分子医薬品 LC/MS/MS
生化学的手法
細胞透過性、代謝反応性、代謝阻害活性

リアルタイムPCRの分析メニュー

項目 分析対象 手法
mRNAの定量 mRNA Total RNA抽出
cDNA合成
TaqMan®プローブ法
(絶対定量・相対定量)
残留DNAの測定 DNA DNA 抽出
TaqMan®プローブ法
(絶対定量)
核酸医薬品の定量 RNAもしくはDNA DNAもしくはRNA抽出
TaqMan®プローブ法
(絶対定量)
バイオマーカー
(microRNA)の測定
microRNA エキソソーム抽出
small RNAを含むTotal
RNA抽出
配列特異的逆転写
TaqMan®プローブ法
(相対定量)

分析事例検索はこちら